《午夜一个人呜呜呜网站》

抗疫前线，同济药师说：新冠肺炎药物治疗之孕产(☕)妇(🚘)用药安全

孕产妇用药安全

背景

2019年12月以来，始发于湖北武汉的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染迅速流行。其传染性强，国家卫生健康委员会明确指出儿(👟)童和孕产(📧)妇是新型(🗼)冠状病毒感染的肺炎(👢)的易感人群[1]。

孕产妇由于机体处于特殊免疫耐受状态，发病及诊治有其特殊性。孕产妇(🗓)受体内高水平的雌孕激素的影响，上呼吸道黏膜增厚、轻度充血、水肿，易发生上呼吸道感染。在妊娠中晚期，潮气量增大、膈肌上抬、肺部扩张受限，使孕产妇成为各类病毒(🌝)的易感人群(💈)，其对病毒性呼吸系统感染的炎症应激反应明显增高。故孕产妇一旦感染新型(📬)冠状病毒，尤其是中晚期妊娠妇女，病情发展迅速(🚶)，应(🖇)高度重视，加(⭐)强防(😆)范(🎮)[2]。

问题(🐩)一(🕙)：未感染新型冠状病毒的孕产妇是否需要服用相关药物进(🕧)行预防？

对于(🛺)没有任何症(🤴)状，非疑似感染的孕产妇，不推荐盲目口服药物(🗃)（如板(🚓)蓝根、连花清瘟胶囊(🌆)、双黄连口服液、藿香正气(🔴)液、奥司他韦胶囊等）(🔶)进行预防。

比起用药物进行预防(💷)，孕产(😹)妇的个人防护更为重要。疾病流行(🖱)期间尽量避免与他人近距离接触，减少不必要的外出，避免去人多或空气不流通的地方，如需去医院产检，一定要戴口罩。注意勤洗手、(⏭)洗脸、戴口罩。如有发热、咳嗽等不适及时就诊[3]。

问题二：若孕产妇感染新型冠状病毒，能选用什么抗病毒药物？

新型冠状(🗻)病毒传染性强，临(🚊)床上试用洛匹那韦/利托那韦、α-干扰素、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔、达芦那韦考比司他、瑞德西韦等进行治疗(🕊)。

孕(🔱)产妇可试用：洛匹那韦/利托那韦（商品名：克力芝）(🌯)、α-干扰素

（1）克力芝最早是治疗艾滋病的，国际上从2000年开始使用，中国从2008年开始使用。洛匹那韦和(🔟)利托那韦均(🎊)为病毒的蛋白酶抑制剂，导致生成未成熟的病毒，从而无法启动新的感染周期。利托那韦可抑制 CYP3A 介导的洛匹那韦的代谢，从而提高洛匹那韦在体内的血药浓度。

美国食品药品管理局（FDA）对该药的妊娠(🍪)安全性分级为C级。有文献报道指出，对于孕产妇该药并不(🕊)增(🥇)加早产（＜37周妊娠）率和低(🏰)出生体(🏔)重(💶)率，且产后无需调整(📥)剂量。标准剂(🐢)量的(🥘)洛匹那韦和利托那韦作为高效抗逆(🍕)转录病毒治疗的一部分在孕妇中使用的安全性和有效性无特殊[4]。基于动物实验研究和有限的人类报告，该药似乎不会增加不良妊娠结局的风险。该药已列入HIV孕期首选用药方案[5]。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》及《妊娠期(🛺)与产褥期新型冠状病毒感染专家建议》中推荐洛匹那韦/利托那韦（200 mg/50 mg，每粒(🚘)）(👴)每次2粒，每日2次，疗程不超过10天[3,6]。孕妇及家属在被充分告知使用该药的孕妇获益及胎儿的潜在风险后，权衡利弊，可选择用药。用药期间需注意药物相互作用及不良反应，如(🦊)腹(🛃)泻、恶心、呕吐、血脂异常、心脏传导阻滞、肝炎、胰腺炎等。

需要注意(❓)的是(📲)，洛匹那韦/利托那韦(🐰)除有片剂外，还有口服溶液。由于口服溶液中含有乙醇和(⛔)丙二醇，孕妇应(🗺)避免使用。

（2）α-干扰素是人类(🥞)应对病毒感染非常重要的免疫保护性细胞因子，其可诱导同种细胞产生抗病毒蛋白，形成抗病毒状态，限(🗽)制病毒(🐈)进一步复制和扩散。FDA对其的妊娠安全性分级为C级。

《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》及《妊娠期与产褥期新型冠状病毒感染专家建议》中推荐α-干扰素雾化吸入，成人每次500万U，加入灭菌注射用水2 ml，每日2次[3，6]。对于孕早期患者应充分告知使用该药有阻碍胎儿生长发育风险[7]。

孕妇使用需权衡利弊：达芦那韦考比司他

达芦那韦为 HIV 蛋白酶抑制剂，通过抑制蛋白酶的活性来靶向抑制(🚬)病毒的组装，并减少体内 HIV 的数量；考比司他(🍘)是药代动力学增效剂，可提高达芦那韦(🛃)的临(📐)床(🐠)有效性 。2020年2月4日，中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队公布的最新研究成果表明，在体外细胞实验中达芦那韦在300微摩尔浓度(🔛)下能显著抑制病(🌒)毒复制，与未用药物处(🤷)理组比较，抑制率达280倍。FDA对达芦那韦考比司他的妊娠安全性分级为C级。目前尚缺乏达芦那韦考比司他在妊娠期使用的资料，因此针对妊娠期妇(🕢)女仅当对母亲和/或胎儿的潜在获(🤶)益大于潜在风险时方可使用[8]。

孕妇不建议使用：阿比多尔

阿比多尔是一种广谱抗病毒药物，通过抑制(🤤)病毒复制早期膜融合发(🎭)挥抗病毒作用。近(😏)日李兰娟团队的研究成果表示，在体外细胞实验中阿比多尔在10～30微摩尔浓度下，与药物未处(♐)理的对照组比较，能有效抑制冠(👛)状病毒达到60倍，并且显著抑制病毒对细(🙏)胞(🌝)的(💇)病变效应。随后在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六(🚞)版）(✏)》中也将(👧)其纳入抗病毒治(🌠)疗中，用(🕘)法用(🚹)量是成人200mg，每日3次，疗(🎰)程不超过10天。但目前尚缺乏阿比多尔在妊娠期使用的资料，考虑到俄罗斯在进行特(🗡)殊人群应用阿比多尔的研究时未纳入孕妇群体[9]，故暂不推荐妊娠期妇女使用。

孕妇禁用：利巴韦林、磷酸氯喹

（1）利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药物，可抑制病毒复(🐤)制。虽然在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》中提及可在使用干(👡)扰(🌿)素或(📙)洛匹那韦/利托那韦的同时加用利巴韦林500mg/次(📅)，每日(🙌)2至3次静脉输注，疗程不超过10天[6]，但考虑到FDA对利巴韦林的妊娠安全性分级为X级，妊娠期妇女使(💢)用该药可能导致胎儿损害，如出生缺(🙁)陷、流(😽)产或死产，故(🥍)孕妇应禁用该药(🦕)。对于备孕期的女性和男(🌑)性也应避免使用，若确需使用，应在用药期间及停药后6个月内采取有效的避孕措(🏎)施。

（2）磷酸氯喹最早(🦊)用于治疗疟疾，现在风湿性关节炎、系统性红(🔞)斑狼疮等(♋)疾病的治疗中也发挥着重要作用。FDA对其的妊娠安全性分级为C级。近期的临床研究结果初(🥝)步(⛺)显示，该药对新冠肺炎有一定的治疗效果，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》将其纳入到抗病毒治疗药物当中(🖖)。考虑到该药可通过胎盘，胎儿血药浓度与母体相似。妊娠妇女大量服用该药可造成小儿先天(🎼)性耳聋、智力迟缓、脑积水、四肢缺陷等，故妊娠(🎁)妇女(🥈)禁用。

问题三：若孕产妇感染新型冠状病(🧒)毒且合并细(⭐)菌感染，抗菌(🧙)药物应如何选择？

加强细菌学监测，有继发(🔔)细菌感染证据时及时应用抗菌药物。无明确继发细菌感染证据时，避(😞)免盲(🥐)目或不恰当使用抗菌药(🦆)物。必须使用抗菌药物时，尽量选择使用对胎儿影响小的抗菌药物。

问题四：若孕(🔅)产妇感染新型冠状病毒，可以使(🤾)用糖皮质激素吗？

孕妇慎用糖皮质激素。对于危重症患(🏨)者，糖(😰)皮质激素（包括甲泼尼松龙、氢(⏩)化可的松等）(🍅)可被(🏩)酌情短期内（(🏏)3~5天）使用，剂量不(♍)超(👽)过相当于甲泼尼龙1~2 mg/（kg·d）[6]。甲泼尼(🐚)龙孕期使用可被胎盘的11β-羟基类固醇脱氢酶灭活，仅少量（10%）进入胎儿[3]。近期的一个Meta分析(🐣)结果也表明，目前尚缺乏足够的(🐢)证据证明使用(🏒)糖皮质激素(⛸)会增加妊娠期糖尿病、子痫、早产、低(⛴)出生体重等母胎不良结果的风险[10]。因此，短期使用糖皮质激素对胎儿是相对安全的[11]。新型冠状病毒感染孕妇使用糖皮质激素对胎儿的影仍需进一步(🧀)探讨。

问题五：疫情流行期间母乳喂养应注意什么？

目前，尚不(🖐)确定母乳中是否有新型冠状病毒，因此对于疑似或已确诊新型冠状病毒感染孕妇的新生儿，暂不推荐母(😣)乳喂养，但建议定期挤出乳(⛽)汁，保(🐿)证泌乳，直至排除或治愈新型冠状病毒感染后才可行母乳喂养。

专家点评

在对确诊的(🔬)孕产妇进行救治时，需以孕产妇的生命安全为前提，再考虑药物对胎儿的影响，充分权衡利弊。抗病毒治疗建议使用FDA妊娠安全等级C类药物，避免D类药物使用；抗菌药物建议选择FDA妊娠安全等级B类药物。如孕周<28周，以感染科治疗为主，经积(🍢)极治疗得以控制则继续(📉)妊娠；若病情进展迅速，则(🏌)需及(💣)时终止妊娠。中医药治疗方案需由中医科专家会诊后决定。对于孕早期感染孕妇，在规范治疗的同时需告知患者及家属药物可能的潜在致畸风险，疾病治愈后需加强遗传咨(🐸)询及产前诊断，必要时终止妊娠。

点评专家

赵建平，教授，主任医师，博士生导师，现任华中科技大学同(🛣)济医院呼吸与危重症医学科主任，湖北(🌗)省新型冠状病毒专家组组长，中国医师协会呼吸病分会常委，中(🏆)华医学会呼吸病分会慢阻肺学组委员，中华医学会武汉市呼吸分会副主任委员，武汉市防痨学会副理事长。

参考文献：

[1] 国家卫生健康委员会.关于(👯)做(🌂)好儿童和孕产妇新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控工作的通知[EB/OL]. [2020-02-02]

http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202002/de2d62a5711c41ef9b2c4b6f4d1f2136.shtml

[2] 王新燕，吴杰，鲁新华，等. 河南省新型冠状病毒(2019-nCoV)感染孕产妇管理策略(🐄)建议[J/OL].郑州大学学报(👥)(医学版):1-3[2020-0210].https://doi.org/10.13705/j.issn.1671-6825.2020.01.167.

[3] 中国医师协会妇产科医师分会母胎医师专业委员会，中华医学(🌮)会妇(🦈)产科分会产科学组，中华医学会围产医学分会，《中华围产医学杂志》编辑委员会. 妊娠期与产褥期新型冠状病毒感染专家建议[J]. 中华围产医学杂志. 2020,23（02）(👒):73-79. DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2020.02.001

[4] Pasley MV, Martinez M, Hermes A, d'Amico R, Nilius A. Safety and efficacy of lopinavir/ritonavir during pregnancy: a systematic review. AIDS Rev. 2013;15(1):38–48.

[5] 华中科技大学同济医院. 新型冠(😐)状病毒感染的肺炎流行(📀)期间孕产妇及新生儿管理指导意见（第一版）[J/OL]. [2020-01-28]

https://www.tjh.com.cn/html/2020/0128/28728.shtml#title

[6] 国家卫生健(🐝)康委员会. 关于印发新型(🍹)冠状病毒肺炎诊(🤤)疗方案（试行第六版）的通(👊)知[EB/OL]. [2020-02-18].

http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/8334a8326dd94d329df351d7da8aefc2.shtml

[7] Baines KJ, Rampersaud AM, Hillier DM, et al. Antiviral inflammation during early pregnancy reduces placental and fetal growth trajectories[J]. J Immunol, 2020,204(3):694-706.DOI: 10.4049/jimmunol.1900888.

[8] 李璐，陈娜，孔丽敏，王融溶，王小娟，徐强，阳平，姜赛平，卢晓阳. 新型(♊)冠状病毒感染特殊人群的抗病毒药物治疗方案[J].中国现代应用药学, 2020,37(3).

[9] Bulgakova VA, Poromov AA, Grekova AI, et al. Pharmacoepidemiological study of the course of influenza and other acute respiratory viral infections in risk groups. Ter Arkh. 2017;89(1):62–71. doi:10.17116/terarkh201789162-71

[10] Bandoli G, Palmsten K, Forbess SC, et al. A review of systemic corticosteroid use in pregnancy and the risk of select pregnancy and birth outcomes[J]. Rheum Dis Clin North Am, 2017,43(3):489-502.

[11] 谭虎,曾迎春,贺芳,潘兴飞,王懿春,苏春宏,余琳,曾毅,杜丽丽,陈兢思,冯玲,陈敦金,刘兴会.《妊娠期(🎀)与产褥期(✈)新型(📉)冠状病毒感染专(🎿)家建议》解读[J/OL].实用妇产科杂志: 1-8[2020-02-21].

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1145.R.20200220.2206.002.html.

抗击疫情是一场没有硝烟的战斗，每个人都在用不同(🈺)的方式参加其中(🐜)，同济药师(🍵)愿与您在合理安全用药(🧘)的道(💷)路上同舟共济，一起抗击新冠肺炎，共同迎接黎明的曙光。

华中科技大学同济医学院附属(🔙)同济医院药学部

文(🔬)中部分图片来源于网络

撰稿：华中科技大学附属同济医院 杨婧雯(🚸)

审稿：华中科技大学附属同济医院 赵建平 刘东

编(🕵)辑：华中科技大学附属同济医院 刘璇

【午夜一个人呜呜呜网站的相关新闻】