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抗疫前线，同济(🙃)药师说：新冠肺炎药物治疗之孕产妇用药安(🏪)全(📩)

孕产妇用药安全(🐤)

背景

2019年12月以来，始发于湖北武(😤)汉的新型冠状病(🈸)毒（SARS-CoV-2）感染迅速流行。其传染性强，国家卫生健康委员会明确指出儿童和孕产妇是新型冠状病毒感染的(🏳)肺炎的易(🔸)感人群[1]。

孕产妇由于机体处于特殊免疫耐受状态，发病及诊治有其特殊性。孕产妇受体内高(🏪)水平(🖖)的雌孕激素的影响，上呼(✳)吸道黏膜增厚、轻度充血、水肿，易发生上呼吸道(🏍)感染。在(⚡)妊娠中晚期，潮气量增大、膈肌上抬、肺部扩张受限，使孕产妇(🖤)成为各类病毒的易感人群，其对病毒性呼吸系统感染的炎症应激反应明显增(🎼)高。故孕产妇一旦感染新型冠状病毒，尤其是中晚期妊娠妇女，病情发展迅(🌙)速，应高度重视，加强防范[2]。

问题一：未感染新型冠状病毒的孕产妇是否需要服用相关药物进行预(📰)防？

对于没有任何症状，非疑似感染的孕产妇，不推荐盲目口(🐥)服药物（如板蓝根、连花清瘟胶囊、双黄连口服液、藿香正气液、奥司他韦胶囊等(🚪)）进行预防。

比起用药物进行(🛵)预防，孕产妇的个人防护更为重要。疾病流行期间尽量避免与他人近距离(💀)接触，减少不必要的外出，避免(♒)去人多或空气不流通的地方，如需去医院产检，一定要戴口罩。注意勤洗手、洗脸、戴口罩。如有发热、咳嗽等不适及时就诊[3]。

问(🐢)题二：若孕产妇感染新(🚫)型冠状病毒，能选用什么抗病毒药物？

新型冠状病毒传染性强，临床上试用洛匹那韦/利托那韦、α-干扰素、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔、达芦那韦考比司他(☕)、瑞德西韦等进行治疗。

孕产妇可试用：洛匹那韦/利托那韦（商品名：克力芝）、α-干扰素

（1）克力芝最早是治疗艾滋病(📍)的，国际(💽)上从2000年开始使(😘)用，中国(👛)从2008年开始使用。洛匹那韦和(💰)利托那韦均为病毒的蛋白酶抑制剂，导致(🐸)生成未成熟的病毒，从而无法启动新(💀)的感染周期。利托那韦可抑制 CYP3A 介(🏑)导的洛匹(🚐)那韦的(🔍)代谢，从而提高洛匹那韦在体内的血药浓度。

美国食品药品管理局（FDA）对该药的妊娠安全性分(➕)级为C级。有文献报道指出，对于孕产妇(📏)该药并不(♉)增加早(🐷)产（＜37周妊娠）率和低出生体重率，且产后无需调整剂量。标准剂量的洛匹那(⛹)韦和利托那韦作(😴)为高(🏛)效抗逆转录病毒治疗的一部分在(🖍)孕妇中使用的安全性和有效性无特殊[4]。基于动物实验研究和有限的人类报告，该药似乎不会增加不良妊娠结局的风险。该药已列入HIV孕期首选用药(🤠)方案[5]。《新型冠状病毒(🧝)肺炎诊疗方(🚴)案（试行第六版）》及《妊娠期与产褥期新型冠状病毒感染专家建议》中推荐洛匹那韦/利托那韦（(👵)200 mg/50 mg，每(🥚)粒）每次2粒，每日2次，疗程不超过10天[3,6]。孕妇及家属在被充分告知使用该药的孕妇获益及胎儿的潜在风险后，权衡利弊，可选择用药。用药期间需注意药物相互(🙅)作用及不良反应，如腹泻、恶心、呕(💬)吐、血脂异常、心脏传导阻滞、肝炎、胰腺炎等。

需要注意的是，洛匹那韦/利托那(🤚)韦除有片剂外，还有口服溶液。由于口服溶液中含有乙醇和丙二醇，孕妇应避免使用。

（2）α-干扰素是人类应对病毒感染非常重要的免疫保护性细胞(🕌)因子，其可诱导同种细胞产生抗病毒蛋白，形成抗病毒状态，限制病毒进一(😩)步复制和扩散。FDA对其的妊娠安全(🏟)性分级为C级。

《新型冠状病毒肺炎诊疗方(🏦)案（试行第六版）》及《妊娠期与(📩)产褥期新型冠状病毒感染专(❣)家建议》中推荐α-干扰素雾化吸入，成人(🖖)每次500万U，加入灭菌注射用水2 ml，每日2次[3，6]。对于孕早期患者应充分告知使用该药有阻碍胎(🕦)儿生长发育风险[7]。

孕妇使用需权衡(🏭)利弊(🏉)：达芦那韦考比司他

达芦那(🌩)韦为 HIV 蛋白酶抑制剂，通过抑制蛋白酶的活性来靶向抑制病毒的组装，并减少体内 HIV 的数(😳)量；(⚪)考比司他是药代动力学增效剂，可提高达芦那韦的临床有效性 。2020年2月4日，中国工程院院士、国家卫健委高级别专家(😯)组成员李兰娟团队公布的最新研究(🕝)成果表明，在体外细胞实验中达(📏)芦那韦在(😩)300微摩尔浓度下能显著(🎭)抑制病毒复制，与未用药物处理组比较，抑制率达280倍。FDA对达芦那韦考比(🦃)司(🥥)他的妊(🛰)娠安全性分级为C级。目前尚缺乏达芦那(Ⓜ)韦考比司他在(🛫)妊娠期使用的资料，因此针对妊娠期妇女仅当对母亲和/或胎儿的潜在获(👺)益大于(🔒)潜在风(🕤)险时方可使用[8]。

孕妇不建议使用：阿比(😜)多尔

阿比多尔(🐬)是一种广谱抗病毒药物，通过抑制病毒复(🐀)制早期膜融合发挥抗病毒作用。近日李兰娟团队的研究成果表示，在体外细胞实验中阿比多尔在10～30微摩尔浓度下，与药物(😞)未处理的对照组比(🕜)较，能有效抑制冠状病(🐟)毒达到60倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。随后在(🙍)《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》中也将其(🏴)纳入抗病毒治疗中，用法用量是成人(🕕)200mg，每日3次，疗程不超过10天。但目(🥨)前尚缺乏阿比多尔在妊娠期使用的资料，考虑到俄罗(🎵)斯在进行特殊人群应用阿比多尔的研究时未纳入孕妇群体[9]，故暂不推荐妊娠期妇女使用。

孕(🥁)妇禁用：(🎡)利巴韦林、磷酸氯喹(🐅)

（(🚒)1）利巴韦林为合成的核苷类抗病(🤫)毒药物，可抑制病毒复制。虽然在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(📺)（试行第六版）》中提及可在使(👝)用(🚑)干扰素或洛匹那韦/利托那韦的同时加用利巴韦林500mg/次，每日2至3次静脉输注，疗程不超过10天[6]，但考虑到FDA对利巴韦林的妊娠(💰)安全性分级为X级，妊娠期妇女使用该药可能导致(🐳)胎儿损害，如出生缺陷、流产或死产，故孕妇应(🆚)禁用该药。对于备孕期的女性和男性也应避免使用，若确需使用，应在用药期间及停药后6个月内采取有效的避孕措施。

（2）磷酸氯(♿)喹最早用于治疗疟疾(🕥)，现在风湿性关节(🙋)炎、系统性红斑狼疮等疾病的治疗中也发挥着(🐧)重要(💺)作用。FDA对(🕒)其的妊娠安全性分级为C级。近期的临床研究结果初步显示，该药对新冠肺炎有一定的治疗(📠)效果，《新型冠状病(🍶)毒肺炎诊疗方案（试行第(🦈)六版）(🌱)》将其纳入到抗病毒治疗药物当中。考虑到该药可通过胎盘，胎儿血药浓度与母体相似。妊娠妇女大量服用该药可造成小儿先(🥣)天性耳聋、智力迟缓、脑积水、四肢缺陷等，故妊娠妇女禁(🔧)用。

问题三：若孕产妇感染新型冠状病毒(🎷)且(🌸)合并细菌感(🐿)染，抗菌药物应如何选择？(🛥)

加强细菌学监测，有继发细(♈)菌感染证据时及时应用抗菌药物。无明确继发细菌感染证据时，避免盲目(🏎)或(🔏)不恰当使用抗菌药物。必须使用抗菌药物时，尽量选择使用对(🕚)胎儿影响小的抗菌药物。

问题四：若孕产妇感染新型冠状病毒，可以使用糖皮质激素吗？

孕妇慎用糖皮质激素。对于危重症患者，糖皮质激素（包(📦)括甲泼尼松龙、氢化可的松等）可被酌情短期内（3~5天(🦅)）使用，剂量不超过相当于甲泼尼龙1~2 mg/（kg·d）[6]。甲泼尼龙孕期使用可被胎盘的11β-羟基类固醇脱氢酶灭活，仅少量（10%）进入胎儿[3]。近期的一个Meta分析结果也(💑)表明，目前尚缺乏足够的证据证明使用糖皮质激素会增加妊娠期糖尿病、子痫、早产、低出生体重等母胎不良结果的风险[10]。因此，短期使用糖皮质激(🔞)素对胎儿(🎇)是相对安全的[11]。新型冠状(😯)病毒感染孕妇使用糖皮质激素对胎(🌇)儿的影仍需进一步探讨。

问题五：疫情流(🏃)行期间母(🔃)乳喂养(💓)应注(🐛)意什么？

目前，尚不确定母乳中是(🈲)否有新型冠状病毒，因此对于疑似或已确诊新型冠状病毒感染孕妇的(⬇)新生儿，暂不推荐母乳喂养，但建议定期挤(😾)出乳汁，保证泌乳，直至排除或(🐳)治愈新型冠状病毒感染后才可行母乳喂养。

专家点评

在对确诊的孕产妇进行救治时，需以孕产妇的生命安全为前提，再考虑药物对胎儿的影响，充分权衡利弊。抗(🌌)病毒治疗建(🏙)议使用FDA妊娠安全等级C类药物，避免(🏋)D类药物使用；抗菌药物建议选择FDA妊娠安全等级B类药物。如孕周<28周，以感染科治疗为(🥦)主，经积极治疗得以控制则继续妊娠；若病情进展迅速，则(💉)需及时终止妊娠(🔔)。中医药治疗方案需由中医科专家会诊后决定。对于孕早期感染孕妇(⌛)，在(🏕)规范治疗的同时需告知患者及(🎊)家属药物可能的潜在(🔶)致畸风险，疾病治(🌰)愈后需加强遗传咨询及产前诊断，必要时终止妊娠。

点评专家

赵建平，教授，主任医师，博士(🕴)生导师，现任华中科技大学同济医院呼吸与危重症医学科主任，湖北省新型冠状病毒专家组组长，中国医师协会呼吸病分会常委，中华医学会呼吸病分会慢阻肺学组委员，中华(🔦)医学会(🎃)武汉市呼吸分会副主任委员，武汉市防痨学会副理事长。

参考文献：(🚰)

[1] 国家卫生健康委员会(🌒).关于做好儿童和孕产妇新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控工作的通(㊙)知[EB/OL]. [2020-02-02]

http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202002/de2d62a5711c41ef9b2c4b6f4d1f2136.shtml

[2] 王新燕，吴杰，鲁新华，等. 河南省新型冠状病毒(2019-nCoV)感染孕产妇(🌳)管理策略建议[J/OL].郑州大学学(📑)报(医学版):1-3[2020-0210].https://doi.org/10.13705/j.issn.1671-6825.2020.01.167.

[3] 中国医(🔧)师协会妇产科医师(❕)分会母胎医师专业委员会，中华医学会妇产科分会产科(🕓)学组，中华医(😔)学会(🏵)围产医学分会，《中华围产医学(🍝)杂志》编辑委员(💜)会. 妊娠期与产褥期新型冠状病毒感染专家建议[J]. 中华围产医学杂志. 2020,23（(🍡)02）:73-79. DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2020.02.001

[4] Pasley MV, Martinez M, Hermes A, d'Amico R, Nilius A. Safety and efficacy of lopinavir/ritonavir during pregnancy: a systematic review. AIDS Rev. 2013;15(1):38–48.

[5] 华中科技大学同济医院. 新型冠状病毒感染的肺炎(⏬)流行期间孕产妇及新生儿管理指导意(🍼)见（第一版）[J/OL]. [2020-01-28]

https://www.tjh.com.cn/html/2020/0128/28728.shtml#title

[6] 国家卫生健康委员会. 关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）的通知[EB/OL]. [2020-02-18].

http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/8334a8326dd94d329df351d7da8aefc2.shtml

[7] Baines KJ, Rampersaud AM, Hillier DM, et al. Antiviral inflammation during early pregnancy reduces placental and fetal growth trajectories[J]. J Immunol, 2020,204(3):694-706.DOI: 10.4049/jimmunol.1900888.

[8] 李璐，陈娜，孔丽敏，王融溶，王小娟，徐强，阳平，姜赛平，卢晓阳. 新型冠状病毒感(🦂)染特殊人群的抗病毒药物治疗方案[J].中国现代(🐭)应用药学, 2020,37(3).

[9] Bulgakova VA, Poromov AA, Grekova AI, et al. Pharmacoepidemiological study of the course of influenza and other acute respiratory viral infections in risk groups. Ter Arkh. 2017;89(1):62–71. doi:10.17116/terarkh201789162-71

[10] Bandoli G, Palmsten K, Forbess SC, et al. A review of systemic corticosteroid use in pregnancy and the risk of select pregnancy and birth outcomes[J]. Rheum Dis Clin North Am, 2017,43(3):489-502.

[11] 谭虎,曾迎春,贺芳,潘兴飞,王懿春(🌛),苏春宏,余琳,曾毅,杜丽丽,陈兢思,冯玲,陈敦金,刘兴会.《妊娠期与产褥期新型冠状病毒感染专家建议》解读[J/OL].实用妇产科杂志: 1-8[2020-02-21].

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1145.R.20200220.2206.002.html.

抗击疫情是一场没有硝烟的战斗，每个人都在用不同的方式参加其中，同济药师愿与您在合理安全用药的道路上(📷)同舟共济，一起抗击新冠肺炎，共同迎接黎明的曙光。

华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部

文中部分图片来源于网络

撰稿：华中科技大学附属(🔅)同济医院 杨婧雯

审稿：华中科技大学附属同济医院 赵建平 刘东

编辑：华中科技大学附属同济医院 刘璇

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